HYPOLIP

Fénofibrate micronisé.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

Gélule (orange) : Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées de 10.

COMPOSITION
Par gélule : Fénofibrate micronisé 200mg.

Excipients : QSP une gélule № 1.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant<

INDICATIONS

Réservé à l'adulte.Hypercholestérolémies (type II a) et hypertriglycéridémies endogènes de l'adulte, isolées (type IV) ou associées (types II b et III) : lorsqu'un régime adapté et assidu s'est avéré insuffisant, d'autant plus que la cholestérolémie après régime reste élevée et/ou qu'il existe des facteurs de risques associés. La poursuite du régime est toujours indispensable. 

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

Les gélules d'Hypolip 200 micronisé devront être employées, à raison d'une gélule par jour au cours de l'un des principaux repas.

MODE D'ADMINISTRATION

Voie orale

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveillée périodiquement.

CONTRE-INDICATIONS

- Insuffisance hépatique.
- Insuffisance rénale.
- Hypersensibilité au fénofibrate ou aux excipients de ce médicament.
- Réactions connues de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou une substance de structure apparentée, en particulier le kétoprofène.
- Enfant. 

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

- Des atteintes musculaires, y compris d'exceptionnels cas de rhabdomyolyse, ont été rapportés avec les fibrates. Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse et/ou élévation importante de la CPK d'origine musculaire (taux supérieur à 5 fois ia normale) ; dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.
- Les patients à risque de myopathie ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou présentant des antécédents personnels ou familiaux d'atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de la fonction rénale, ou une hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d'alcool, s'exposent à un risque plus élevé de rhabdomyolyse. En outre, le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en cas d'association avec un autre fibrate ou avec une statine et en particulier en cas de maladie musculaire préexistante.

PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
- Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés.
- Des augmentations des transaminases ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades. Dans l'état actuel des connaissances, elfes paraissent justifier :un contrôle systématique des transaminases tous les trois mois pendant les 12 premiers mois de traitement ; un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plus de 3 fois la limite supérieure à la normale;
- Pancréatites : des pancréatites ont été rapportées chez des patients recevant du fénofibrate.
- En cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, une surveillance accrue du taux de prothrombine, exprimé par l'INR, s'impose.
- Pour les patients hyperlipidémiques sous estrogènes ou sous contraceptifs contenant des estrogènes, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire.

SURDOSAGE

Traitement symptomatique. Le Fénofibrate n'est pas hémodialysable.

EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE
Saccharose

INTERACTIONS

• Déconseillées:

Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase et autres fibrates : le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté.

• Nécessitant des précautions d'emploi :

- Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.

- Ciclosporine : risque d'augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine.

Surveillance clinique et biologique de la fonction rénale, pendant et après l'association.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse

Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/1) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.

Allaitement

Il n'existe pas d'informations sur le passage du fénofibrate dans le lait maternel. La prescription est, en conséquence, déconseillée.

EFFETS INDÉSIRABLES

- Des cas d'atteintes musculaires (myalgies diffuses, sensibilité douloureuse, faiblesse) ainsi que des cas exceptionnels de rhabdomyolyse, parfois sévères, ont été rapportés, comme avec d'autres fibrates. Ils sont le plus souvent réversibles à l'arrêt du traitement.

• Autres effets indésirables, peu fréquents et d'intensité modérée :

- troubles digestifs, gastriques ou intestinaux à type de dyspepsie,

- élévation des transaminases,

- la formation de lithiases biliaires,

- des réactions cutanées, telles qu'éruptions, prurit, urticaire, ou des réactions de photosensibilité parfois retardées,

- De très rares cas de pneumopathies interstitielles.

PHARMACODYNAMIE

Hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant / fibrate : Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %. La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement de fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition de cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/ cholestérol HDL accrue au cours des hyperlipidémies athérogènes. 
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante. De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogénèse, mais aussi de thrombogenèse.
Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale. Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques, entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.Par activation du Peroxysome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR alpha), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination des particules riches en triglycérides du plasma en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III. L'activation du PPAR alpha conduit également à une augmentation de la synthèse des approtéines A1 et A2.

PHARMACOCINÉTIQUE

- Le produit inchangé n'est pas retrouvé au niveau plasmatique.
- Le métabolite majeur plasmatique est l'acide fénofibrique.
- La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l'ingestion du médicament.
- La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 µg/ml pour une posologie de 1 gélule d'Hypolip 200' micronisé par jour. Chez un même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.
- L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique et peut déplacer les antivitamines K des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant.
- La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
- L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire. La quasi-totalité du produit est éliminée en 6 jours.
- Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué.
- Les études cinétiques, après dose unique et traitement continu, indiquent l'absence d'accumulation.