VASTAREL

Dichlorhydrate de trimétazidine.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

VASTAREL 35 mg, comprimé pelliculé à libération modifiée.

Boîte de 60 comprimés

COMPOSITION
Dichlorhydrate de trimétazidine: 35 mg pour un comprimé pellicule.

Excipients : Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, hypromellose. povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, macrogol 6000. Pelliculage: dioxyde de titane (El 71), glycérol, hypromellose, macrogol 6000, oxyde de fer rouge (El 72), stéarate de magnésium.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Autre médicament en cardiologie à visée antiangineuse.

INDICATIONS

- Traitement prophylactique de la crise d'angine de poitrine.

- Traitement symptomatique d'appoint des vertiges et des acouphènes.

- Traitement d'appoint des baisses d'acuité et des troubles du champ visuel présumés d'origine vasculaire.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Un comprimé matin et soir au moment du repas.
Le bénéfice du traitement doit être réévalué après 3 mois et la trimétazidine dot être arrêtée en l'absence de répon¬se.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité â l'un des constituants du produit.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

- Ce médicament n'est pas un traitement curatif de la crise d'angor, il n'est pas non plus indiqué comme traitement initial de l'angor instable, ou de l'infarctus du myocarde, ni dans la phase pré-hospitalière ni pendant les premiers jours d'hospitalisation.

- En cas de survenue d'une crise d'angor, une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux et éventuellement revascularisation).

- Ce médicament est généralement déconseillé pendant l'allaitement ( cf. Grossesse et allaitement).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

GROSSESSE
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ; en l'absence de données en clinique, le risque malformatif ne peut être exclu ; en conséquence, par mesure de précaution,
Il est préférable de ne pas prescrire VASTAREL 35 mg pendant la grossesse.

ALLAITEMENT
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

- Rares troubles gastro-intestinaux (nausées et vomissements).
- Très rares symptômes parkinsoniens (tremblements, rigidité, akinésie), réversibles à l'arrêt du traitement.

PHARMACODYNAMIE

La trimétazidine, en préservant le métabolisme énergétique de la cellule exposée à l'hypoxie ou à l'ischémie, empêche l'abaissement du taux intracellulaire de l'ATP.

Elle assure ainsi le fonctionnement des pompes ioniques et des flux transmembranaires sodium-potassium et maintient l'homéostasie cellulaire.

Chez l'animal, la trimétazidine: favorise le maintien du métabolisme énergétique du coeur et des organes neurosensoriels pendant l'ischémie et l'hypoxie,

- diminue l'acidose intracellulaire et les altérations des flux ioniques transmembranaires provoqués par l'ischémie.

- réduit la migration et l'infiltration de polynucléaires neutrophiles dans le tissu cardiaque ischémie et reperfusé; réduit également la taille de l'Infarctus expérimental,
- cette action s'exerce en l'absence de tout effet hémodynamique direct. Chez l'homme, les études contrôlées, chez l'angoreux, ont montré que la trimétazidine:

- augmente la réserve coronaire, c'est-à-dire le délai d'apparition des troubles ischémiques liés à l'effort, dès le quinzième jour du traitement,

- limite les à-coups tensionnels liés à l'effort, sans entraîner des variations significatives de la fréquence cardiaque,

- diminue significativement la fréquence des crises angineuses,

- entraîne une diminution significative de la consommation de trinitrine.
Dans une étude réalisée sur 2 mois, chez des patients recevant 50 mg d'aténolol, l'ajout d'un comprimé à libération modifiée de trimétazidine 35 mg entraîne, par rapport au placebo, un allongement significatif du délai d'apparition d'un sous
- décalage de 1mm du segment ST à l'épreuve d'effort, 12 heurs après la dernière prise.

PHARMACOCINETIQUE

- Par voie orale, la concentration maximale s'observe en moyenne 5 heures après la prise du comprimé.
Sur 24 heures, la concentration plasmatique se maintient à des valeurs supérieures ou égales à 75% de la concentration maximale pendant 11 heures; l'état d'équilibre est atteint au plus tard à la 60ème heure,

- les caractéristiques phar¬macocinétiques de VASTAREL 35mg ne sont pas influencées par la prise du repas,

- Le volume apparent de distribution est de 4,8 l/kg; la fixation protéique de la trimétazidine est faible: sa valeur mesurée in vitro est de 16%.

- L'élimination de la trimétazidine se fait principalement par voie urinaire essentiellement sous forme de produit inchangé. La demi-vie d'élimination de VASTAREL 35 mg est en moyenne de 7 heures chez le volontaire sain jeune, de 12 heures chez le sujet âgé de plus de 65 ans. La clairance totale de la trimétazidine est la résultante d'une clairance rénale majoritaire directement corrélée à la clairance de la créatinine et, à moindre titre, d'une clairance hépatique qui diminue avec l'âge. Une étude clinique spécifique, menée dans une population âgée, â la posolo¬gie de 2 comprimés par jour en 2 prises, analysée par une approche de cinétique de population, a montré une augmentation de l'exposition plasmatique ne justifiant pas de modification posologique.