BACTALL
Bactall® 500mg
Ciprofloxacine.
IDENTIFICATION DU MEDICAMENT
FORMES ET PRÉSENTATIONS
Comprimé pellicule sécable à 500 mg: boite de 10 et de 14 comprimés sous plaquette thermoformée.
COMPOSITION
p cp Chlorhydrate de Ciprofloxacine (exprimé en Ciprofloxacine) 500 mg
Excipients :
Noyau : Cellulose microcristalline, amidon glycollate de sodium, hydroxypropyle cellulose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage : OY-21033
CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Antibiotique de la famille des quinolones.
INDICATIONS
• Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la Ciprofloxacine.
• Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
• Elles sont limitées chez l'adulte au traitement :
- de l'urétrite gonococcique chez l'homme
- des infections urinaires basses et hautes, compliquées ou non (y compris prostatites),
- des infections intestinales,
- de relais des infections ostéoarticulaires,
- des infectons ORL suivantes : * sinusites chroniques * poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature), et des cavités d'évidement ; * préparations pré-opératoires d'otites chroniques ostéitiques ou cholestéatomateuses ; * traitement de relais des otites malignes externes ; à l'exception des infections pneumococciques, aux suppurations bronchiques, notamment quand un bacille [G-] est suspecté ; * chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans, immunodéprimé) ; * chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives ; * chez les patients atteints de mucoviscidose.
- des infections sévères à bacilles [G-] et à staphylocoques sensibles, dans leurs localisations rénale et urogenitale, y compris prostatique, pelvienne, gynécologique, intestinale, hépatobiliaire, ostéoarticulaire, cutanés, ORL et respiratoire.
• Chez l'enfant à partir de 5ans atteint de mucoviscidose, dans des cas exceptionnels, après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, traitement des suppurations bronchiques microbiologiquement documentées à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aurreus, l'émergence de mutants résistants a été décrite et peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en cas de suspicion d'échec. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
LES COMPRIMES PEUVENT ETRE PRESCRITS D'EMBLEE OU EN RELAIS DE LA VOIE IV EN FONCTION DE L'ETAT DU PATIENT (CF PHARMACOCINETIQUE).
La posologie est fonction de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du germe en cause, et du poids du sujet.
• Adulte ayant une fonction rénale normale :
- Urétérite gonococcique : 250 mg en prise UNIQUE.
- Infections urinaires basses non compliquées: 250 mg 2 fois/ j
- Infections urinaires basses et hautes, compliquées ou non (y compris prostatites); Infections ostéoculaires en traitement de relais de la voie injectable ; infections intestinales ;suppurations bronchiques définies selon les indications thérapeutique ; sinusites et otites chroniques ;otites malignes externes (La durée minimale du traitement est de 1 A 2 MOIS) ; infections sévères à bacilles [G-] et à staphylocoques sensibles dans leurs localisations rénales et urogénitales, y compris prostatique, pelvienne, gynécologique, intestinale, hépatobiliare. ostéoarticulaire, cutanée, ORL et respiratoire : 500 mg à 750 mg 2 fois/j.
• Insuffisant rénal :
Chez le sujet insuffisant rénal (clairance de la créatinine inferieure à 30ml/mn/1,73 m2L) et chez le malade sous hemodialyse et sous dialyse péritonéale chronique ambulatoire, la dose quotidienne sera réduite de moitié en observant un intervalle de 24 heures entre deux administrations.
• Insuffisant hépatocellulaire sévère avec ascite :
La dose quotidienne sera réduite de moitié en observant un intervalle de 24 heures entre deux administrations.
• Enfant :
Dans les cas exceptionnels du traitement de mucoviscidose chez l'enfant à partir de 5ans, le schéma posologique est le suivant : 20 mg/kg 2 fois par jour (1500mg/jour au maximum) par voie orale d'emblée ou en relais de la voie IV. La duréede traitement ne doit pas excéder 14 jours.
CONTRE-INDICATIONS
• Absolues:
- Antécédents de tendinopathie avec une fluorquinolone (Cf. Mises en gardes et précautions d'emploi. Effets indésirables )
- Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
- Allaitement ( Cf. Grossesse et Allaitement)
• Relatives:
- Enfant jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent, chez l'enfant et l'adolescent: Arthropathie sévères touchant sélectivement les grosses articulations. Toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiner le rapport bénéfice-risque, la prescription de ciprofloxacine est possile chez l'enfant à partir de 5ans pour le traitement exceptionnel de certaines infections sévères en echec de traitement conventionnel pour lesquelles les résultats des examens bacteriologiques peuvent justifier l'utilisation de la ciprofloxacine.
- Grossesse (Cf. Grossesse et Allaitement)
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
MISES EN GARDE
• Éviter l'exposition au soleil et aux rayonnements ultraviolets pendant le traitement en raison du risque de photosensibilisation.
• Les tendinites, rarement observées, peuvent parfois conduire à une rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille, pour laquelle la corticothérapie au long cours semble être un facteur favorisant (cf. Contre- indications, Précautions d'emploi, Effets indésirables). Le risque de survenue d'une arthropathie est à surveiller, plus particulièrement chez l'enfant.
• L'activité de la Ciprofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis pourrait entraîner la négativation des examens bactériologiques.
• Risque de cristailurie en présence d'urine à pH neutre ou alcalin.
• Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes est possible, en particulier lors de traitements au long cours et/ ou d'infections nosocomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.
PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
• Tendinites: l'apparition de signes de tendinite demande donc un arrêt du traitement, la mise au repos des deux tendons d'Achille par une contention appropriée ou des talonnettes et un avis en milieu spécialisé (cf. Contre- indications, Mises en garde, Effets indésirables).
• Concernant plus spécifiquement l'enfant, si des douleurs articulaires apparaissent au cours du traitement par la CIPROFLOXACINE, celui- cl doit être, interrompu et l'articulation concernée mise au repos. Un avis spécialisé sera requis.
• La Ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (cf. Effets indésirables).
• La Ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (cf. Effets indésirables). '''
'''
INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses :
• Associations nécessitant des précautions d'emploi :
- Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine): augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la Ciprofloxacine et après son arrêt.
- Didanosine : diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de didanosine). Prendre la didanosine à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures si possible).
- Fer (sels de), voie orale: diminution de la biodisponibilité des fluoroquinolones par chélation et par un effet non spécifique sur la capacité d'absorption du tube digestif. Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures si possible).
- Ropinirole: augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec risque de surdosage (diminution de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendant le traitement par la Ciprofloxacine et après son arrêt.
- Sucralfate : diminution de l'absorption digestive de la quinolone administrée simultanément au sucralfate. Prendre le sucralfate à distance de la quinolone (plus de 2 heures si possible).
- Théophyllines (base et sels) et aminophylline : augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.
- Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium) : Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones. Prendre topiques gastro-intestinaux â distance des fluoroquinolones (plus de 4 heures si possible).
- Zinc (sels de), voie orale : décrit pour des quantités de sels de zinc > 30 mg/j : diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones. Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures si possible).
• Association à prendre en compte :
- Caféine : augmentation des taux de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont d'avantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
GROSSESSE et ALLAITEMENT
GROSSESSE
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. Chez la femme enceinte, toutefois, l'utilisation de la ciprofloxacine sur des effectifs limités n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique à ce jour. Toutefois, des études épidémiologiques sont nécessaires pour vérifier l'absence de risque. Par ailleurs, en pédiatrie, on constate des atteintes articulaires avec certaines quinolones, en cas d'administrations postnatales. En conséquence, le risque articulaire consécutif aux administrations postnatales fait déconseiller l'utilisation des fluoroquinolones pendant la grossesse. Toutefois, la découverte d'une grossesse exposée à cette classe d'antibiotiques n'en justifie pas l'interruption.
ALLAITEMENT
L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement, en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire.
EFFETS INDÉSIRABLES
- Troubles digestifs : malaises gastriques, douleurs abdominales, anorexie, nausées, vomissements, diarrhées, météorisme..
- Manifestations cutanées : éruption érythémateuse maculopapuleuse ; rarement : photosensibilisation, purpura vasculaire, exceptionnellement érythème polymorphe, syndrome de Stevens- Johnson, syndrome de Lyell.
- Atteintes de l'appareil locomoteur: douleurs musculaires et/ou articulaires, rares cas de tendinites et ruptures du tendon d'Achille qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales (cf. Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi). De plus, chez l'enfant, arthropathies (cf. Mises en garde et Précautions d'emploi).
- Manifestations neurologiques : convulsions (cf. Mises en garde et Précautions d'emploi), confusion, hallucinations, céphalées, étourdissements, fatigue, troubles de la vision, insomnie, sensations ébrieuses, paresthésies, hypertension intracrânienne, possible aggravation de myasthénie (cf. Mises en garde et Précautions d'emploi).
- Atteintes rénales : des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible par néphropathie tubulo-interstitielle ont été rapportés, notamment chez le sujet âgé.
- Manifestations allergiques : urticaire, exceptionnellement : oedème de Quincke et choc de type anaphylactique.
- Manifestations hématologiques : rarement : leucopénie, thrombopénie, hypéréosinophilie. Quelques très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés.
- Manifestations hépatiques : rarement : élévation des transaminases, des phosphatases alcalines, de la bilirubinémie. Exceptionnellement, hépatite.
SURDOSAGE
Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible ont été rapportés en ca d'ingestion volontaire massive (tentative d'autolyse). En dehors des mesures d'urgence habituelles, il est recommandé de surveiller la fonction rénale. Un faible pourcentage de ciprofloxacine (<10 %) est extrait par hémodialyse et dialyse péritonéale.
PHARMACODYNAMIE
La ciprofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l'ADN- gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l'ADN chromosomique bactérien.
Spectre d'activité antibactérienne :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes : S < 1 mg/l et R > 2 mg/l. La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de LA prévalence de la résistance en Europe est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en Europe (valeurs extrêmes > 10 %) est indiquée entre parenthèses.
• Espèces sensibles :
- Aérobies à Gram + : staphylococcus méticilline sensible.
- Aérobies à Gram - : Acinetobacter baumannii (6-93 %), Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Campylobacter (0-80 %), Citrobacterfreundii (0-26 %), Enterobacter cloacae (0-13 %), Escherichia coli (0-10 %), Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (2-13 %), legionella, Morganella morganii, neisseria, pasteurella, Proteus mirabilis (0-10 %), Proteus vulgaris, providencia (10-65 %), Pseudomonas aeruginosa (1-45 %), salmonella, Serratia (0-21 %), shigella, vibrio spp, yersinia.
- Anaérobies : mobiluncus, peptostreptococcus (25-30 %), Propionibacterium acnes (5-10 %).
- Autres: Mycoplasma hominis.
• Espèces modérément sensibles (In vitro de sensibilité intermédiaire).
- Aérobies à Gram + : streptococcus, Streptococus pneumoniae, corynebactéria.
- Autres : Mycoplsma pneumoniae.
• Espèces résistantes :
- Aérobies à Gram + : entérococci, Listeria monocytogenes, nocardia astéroïdes, staphylococcus méticilline-résistant(*).
- Aérobies à Gram - : à l'exception de mobiluncus, peptostreptococcus et Propionibacterium acnes.
- Autres : Ureaplasma urealyticum.
(*) La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 % à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
- Mycobactéries atypiques : la Ciprofloxacine a, in vitro, une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries :
- Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii, et encore moindre sur Mycobacterium avium.
- Résistance croisée : il existe une résistance croisée in vitro entre la Ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones. Etant donné le mécanisme d'action, IL n'existe pas en général de résistance croisée entre la Ciprofloxacine et les autres classes d'antibactériens.
PHARMACOCINETIQUE
• Taux sériques :
La pharmacocinétique de la Ciprofloxacine est linéaire aux doses de 200 à 400 mg administrées en intraveineux, et aux doses orales de 500 mg et 750 mg. A raison de deux administrations quotidiennes de Ciprofloxacine, un niveau d'équilibre s'établit en 2 ou 3 jours. Les principaux paramètres pharmacocinétiques de la CIPROFLOXACINE à l'état d'équilibre sont les suivants :
- Par voie intraveineuse :
- les Cmax observées, après administrations de doses de 200 mg 2 fois/j, de 400 mg 2 fois/j, de 400 mg 3 fois/j, sont respectivement de 2 à 3 mg/l, de 4 à 5 mg/l, et de 4 à 6 mg/1 ;
- les Cmin observées aux mêmes doses sont respectivement de 0,11 mg/l, de 0,25 mg/l et de 0,55 à 0,70 mg/l ;
- les Cmax, les Cmin et les aires sous courbe sont proportionnelles à la dose perfusée ;
- les Cmin et les ratios d'accumulation sont fonction du rythme d'administration, 2 ou 3 perfusions par 24 heures ;
- Par voie orale :
- les Cmax observées, après administrations de doses de 500 mg 2 fois/j, et de 750 mg 2 fois/j, sont respectivement de 3 mg/l et de 4,3 mg/l ;
- les Cmin observees aux memes doses sont respectivement de 0,34 mg/l, et de 0,48 mg/l. La comparaison des concentrations plasmatiques de ciprofloxacine à l'équilibre, après administrations répétées par voies intraveineuse et orale, montre que la posologie de 400 mg/12 h en perfusion intraveineuse de 1 heure et la posologie de 500 mg/12 h par voie orale sont bioéquivalentes, de même que les posologies de 400 mg/8 h en perfusion intraveineuse de 1 heure et de 750 mg/12 h par voie orale. Ces résultats sont en rapport avec une biodisponibilité absolue de la voie orale de 80 %.
• Distribution :
La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 40 %. Le volume de distribution est d'environ 2 à 3 litres/kg. Après administration intraveineuse, des concentrations tissulaires élevées sont retrouvées dans de nombreux tissus. En particulier, après une administration unique de 400 mg IV, les concentrations dans le parenchyme pulmonaire et la muqueuse bronchique sont respectivement 3 à 8 fois et 2 à 5 fois plus élevées que les concentrations sériques concomitantes. Au niveau de la sphère ORL : dans la corticale mastoïdienne, les concentrations sont proches des concentrations sériques, avec un pic tissulaire à 2,1 µg/g pour une posologie de 500 mg (Po) donnée toutes les 12 heures. Ala même posologie, les concentrations dans la muqueuse de l'oreille moyenne atteignent 5,5 µg/g au pic avec un rapport Cmax tissu/Cmax sérum de l'ordre de 3,0. Des concentrations moins élevées sont mesurées dans les amygdales, L'os, le liquide articulaire, les tissus de la sphère gynécologique, les tissus musculaires et cutanés, la graisse et le liquide interstitiel (notamment le liquide d'ascite). De faibles concentrations sont mesurées dans le LCR, l'humeur aqueuse et le corps vitré.
• Biotransformation :
La biotransformation hépatique de la Ciprofloxacine donne environ 14 % de métabolites.
• Élimination :
L'élimination de la Ciprofloxacine est mixte : la voie d'élimination la plus importante est la voie rénale.
- Chez le sujet normo-rénal, la demi- vie d'élimination est d'environ 4 à 6 heures, indépendante de la dose, et les clairances totale et rénale sont respectivement de 600 à 700 ml/min et de 300 à 450 ml/ min. Il n'y a pas d'accumulation de la Ciprofloxacine et de ses métabolites. Les concentrations de CIPROFLOXACINE dans la bile sont élevées ; la quantité éliminée par cette voie est inférieure ou égale à 2 % de la dose, sous forme de produit inchangé et de métabolites. Les concentrations de Ciprofloxacine dans la bile sont élevées ; la quantité éliminée par cette voie est 2 % de la dose, sous forme de produit inchangé et de métabolites. L'élimination urinaire s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations urinaires de Ciprofloxacine pour une posologie de 400 mg/12 h sont élevées et doubles de celles rapportées à la posologie de 200 mg.
Pharmacocinétique chez les patients à risque :
- Chez l'insuffisant rénal : on observe une réduction de l'élimination, liée à la diminution de la Clairance de la Créatinine, justifiant une adaptation de la posologie (cf. Posologie et Modo d'administration). La ciprofloxacine est peu éliminé par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.
- Chez l'insuffisant hépatique : la pharmacocinétique de la Ciprofloxacine est peu modifiée dans l'insuffisance hépatique légère ä modérée.
- Chez l'insuffisant hépatique avec ascite : l'ascite peut constituer un troisième compartiment dans lequel le Tmax est retardé par rapport au compartiment sanguin et duquel l'élimination est plus lente : on observe donc une diminution de la clairance, avec allongement de la demi-vie d'élimination , justifiant notamment chez ces sujets une adaptation de la posologie (cf. Posologie et Mode d'administration).
- Chez le sujet âgé : les concentrations plasmatiques de Ciprofloxacine à la posologie de 400 mg/8 h sont plus élevées chez le sujet âgé que chez le sujet jeune, mais ne justifient pas d'adaptation posologique lorsque la fonction rénale est normale.
- Chez les patients recevant une alimentation par sonde gastrique: la forme comprimé de Ciprofloxacine peut être administrée par cette voie, après broyage, à jeun ou au cours d'une alimentation entérale, sans modification de la biodisponibilité par rapport à la forme comprimé intacte.
DONNÉES DE SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE
• Toxicité aiguë : Après administration intraveineuse, les valeurs de la DL50 sont de l'ordre de 250 à 300 mg/kg selon l'espèce animale. Les données obtenues après administration par voie orale (DI50 de 5000 mg/kg) ont montré que la Ciprofloxacine a une toxicité aiguë très faible.
• Toxicité par administrations réitérées :
La toxicité par administrations réitérées par voie parenterale a été étudiée chez le rat et chez le singe jusqu'à des doses respectivement de 80 mg/kg/jour (rat), 30 mg/kg/jour (singe) sur 4 semaines ; chez le rat et le singe jusqu'à des doses respectivement de 50 mg/kg/jour (rat) et 18 mg/kg/jour (singe) sur 13 semaines, chez le singe jusqu'à des doses de 20 mg/kg/jour sur 26 semaines. Dans toutes ces études, le rein a été identifié comme l'organe cible. Des modifications typiques de certains tubules rénaux, provoquées par la présence de précipités cristalloïdes, ont été observées dans les groupes d'animaux recevant les doses les plus élevées. Ces atteintes ne doivent pas être interprétées comme un effet toxique direct de la Ciprofloxacine, mais plutôt comme une réaction inflammatoire secondaire à la précipitation de complexes cristalloïdes dans le système tubulaire rénal.
• Génotoxicité et cancérogenèse :
Aucun potentiel génotoxique (tests de mutation génique et clastogenèse) n'a été révélé. Des études de carcinogenèse jusqu'à 2 ans, réalisées chez la souris et le rat, ont conduit à des résultats négatifs.
• Etudes de reproduction :
Aucun effet délétère sur les femelles gestantes ni aucune embryotoxicité ni tératogénicité n'ont été observés chez les espèces étudiées.
• Etude de tolérance spécifique :
- Tolérance rénale: La Ciprofloxacine est peu soluble dans des milieux neutre ou alcalin. A la différence de l'urine humaine, celle des animaux utilisés (rat, singe) crée des conditions de pH alcalin, ce qui explique la présence de cristaux. Ainsi la formation de cristaux observée dans les essais sur l'animal intervient dans des conditions maximalisées de doses et spécifiques de pH. De telles observations chez l'homme ne peuvent être attendues. Le degré de cristallurie est fonction de la dose de Ciprofloxacine administrée, de la valeur du pH et de la vitesse de perfusion par voie veineuse, une perfusion lente de Ciprofloxacine réduisant le risque de cristallurie par rapport à une injection rapide.
- Tolérance articulaire: La Ciprofloxacine, comme les autres inhibiteurs de la gyrase, peut provoquer des lésions des cartilages articulaires de jeunes animaux (rat, chien). Dans des études réalisées avec des animaux adultes (rat, chien), aucune dégénérescence des cartilages articulaires n'a été rapportée
- Tolérance oculaire: Aucune survenue de cataracte n'a été rapportée dans les études de toxicologie.