NOVAMOX

NovaMox®  

Amoxicilline.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

- NOVAMOX 1 g comprimé dispersible BT/12 ;

- NOVAMOX 500 mg comprimé dispersible BT/12 ;

- NOVAMOX 250 mg/5 ml poudre pour suspension orale FI/60 ml;

- Novamox 500 mg/5 ml poudre pour suspension orale F/60 ml.

COMPOSITION
- Comprimé dispersible à 1 g : Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline 1 000 mg pour un comprimé.
Excipients : aspartam (E951) (source de Phenylalanine).

- Comprimé dispersible à 500mg : Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline 500 mg pour un comprimé.
Excipients : aspartam (E951) (source de Phenylalanine).

- Poudre pour suspension buvable en flacon à 250 mg/5ml/500 mg/5ml : Amoxicilline 250mg/500mg sous forme d'amoxicilline trihydratée Pour une cuillère-mesure de 5 ml de suspension buvable reconstituée.
Excipients : Crospovidone, arôme « citron-pêche-fraise », gomme xanthane, carboxymethylcellulose sodique, benzoate de sodium, aspartam, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
L'amoxicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des aminopénicillines.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ['amoxicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antïbactériens actuellement disponibles. Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

• Chez l'adulte et l'enfant :

• En traitement initial des :
- pneumopathies aiguës,
- surinfections de bronchites aiguës et exacerbations de bronchites chroniques,
- infections ORL (otite, sinusite, angine documentée à streptocoque A bêta-hémolytique) et stomatologiques,
- infections urinaires,
- infections génitales masculines et infections gynécologiques,
- infections digestives et biliaires,
- maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primo-secondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénie, céphalées, fièvre, arthralgies...),

• En traitement de relais
- de la voie injectable des endocardites, septicémies,

• En traitement prophylactique
- de l'endocardite bactérienne.

• Chez l'adulte uniquement :

- en association à un autre antibiotique (Clarithromycine ou imidazolé) et à un antisécrétoire, éradication de Heiicobocter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale de l'adulte. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

Les formes à 1 g sont réservées pour les posologies supérieures ou égales à 2 g par jour.
Les formes 500 mg cp dispersible sont réservées à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
Poudre pour suspension buvable en 250 mg/5mi et 500 mg/5ml : Une cuillère-mesure (5ml) contient, 250 mg et 500 mg d'amoxicilline..

• Chez le sujet à fonction rénale normale

• ADULTE :
La posologie usuelle est de 1-1,5 ou 2 g/jour en 2 à 3 prises.

• Cas particuliers :

-Angines : 2 g/jour en 2 prises journalières. La durée de traitement des angines est de 6 jours.

- Pneumopathies aiguës: 3 g/jour, soit 1 g toutes les 8 heures

- Maladie de Lyme :

érythème chronique migrant strictement isolé: 4 g/jour.
en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 6 g/jour. La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.

- Endocardites et septicémies (relais de la voie injectable): la posologie peut être augmentée jusqu'à 6 g par 24 heures en au moins trois prises.
- Prophylaxie de l'endocardite bactérienne:

protocole oral: 3 g en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque,
relais du protocole parenteral: 1 g per os 6 heures après l'administration parenterale.

- Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale: les schémas posologiques suivants sont recommandés :

 amoxicilline 1 g matin et soir, associé à Clarithromycine 500 mg matin et soir et oméprazole 20 mg matin et soir pendant 7 jours, puis 20 mg d'oméprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodenal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif, ou

amoxicilline 1 g matin et soir, associé à Clarithromycine 500 mg matin et soir et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant 7 jours, puis 30 mg de lansoprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodenal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif. L'efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la trithérapie durant les 7 premiers jours.
• ENFANT
La posologie usuelle est la suivante :
- pour l'enfant de moins de 30 mois: 50 mg/kg/jour à 100 mg/ kg/jour en 3 prises espacées de 8 heures,
- pour l'enfant de plus de 30 mois: 25 mg/kg/jour à 50 mg/kg/jour en 2 ou mieux 3 prises sans dépasser la posologie de 3 g/jour.

- Dans d'autres infections, la posologie recommandée est de 80 mg/kg/jour à 100 mg/kg/jour en 3 prises.

- Otites moyennes aiguës en cas d'échec d'un traitement probabiliste de 72 heures et de documentation bactériologique d'un Streptococcus pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline G, la posologie recommandée est de 150 mg/kg/jour en 3 prises pendant 10 jours. Des données cliniques actualisées ont montré à cette posologie une éradication bactérienne pour des souches de S. pneumoniae ayant une CMI à l'amoxicilline £ 2 mg/l.

- Pneumonies.

- Pour les infections plus sévères, ainsi que pour les endocardites et septicémies (en relais de la voie injectable) : la posologie peut être augmentée jusqu'à 150 mg/kg/jour en 3 ou 4 prises, sans dépasser la posologie de 6 g/jour.

• Cas particuliers :
- Angines : chez l'enfant de plus de 30 mois : 50 mg/kg/jour, en 2 prises journalières. La durée de traitement des angines est de 6 jours.

- Maladie de Lyme :
 érythème chronique migrant strictement isolé : 50 mg/kg/jour,
 en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 100 mg/kg/jour sans dépassera g/jour. La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.

- Prophylaxie de l'endocardite bactérienne:
 protocole oral: 75 mg/kg en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque ;
 relais du protocole parenteral: 25 mg/kg per os 6 heures après l'administration parenterale.

• Chez le sujet insuffisant rénal

Administrer une première dose de charge (Do) équivalente à la dose normalement prescrite puis, selon le degré de sévérité de la pathologie :

Clairance de la creatinine	Schéma posologique
supérieure à 30 ml/min.	Pas d'adaptation : continuer le traitement avec la dose habituelle et la fréquence recommandée
de 10 à 30 ml/min.	Do/2, toutes les 12 heures
inférieure à 10 ml/min.	Do/2, toutes les 24 heures

• Hémodialyse :

Do puis Do/2 par jour. Les jours de dialyse, administrer Do/2 après la séance de dialyse.

CONTRE-INDICATIONS

- Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l'un des autres constituants.

- En cas de phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en association avec le methotrexate.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

• La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement, et la mise en place d'un traitement adapté.

• Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

• L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

• La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
• L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.

• En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie.

• L'existence d'un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d'une cristallurie.

• En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré, pour réduire les risques de cristallurie.

• La prise de comprimé dispersible sans le disperser dans l'eau, est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 6 ans, car elle peut entraîner une fausse-route.

• Traitement de la maladie de Lyme: des réactions de Jarish-Herxheimer peuvent survenir.
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INTERACTIONS

• Associations déconseillées :

- Méthotrexate : Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
• Associations à prendre en compte :

- Allopurinol : Risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

GROSSESSE
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'amoxicilline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque. En conséquence, l'amoxicilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

ALLAITEMENT
Le passage de l'amoxicilline dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Manifestations allergiques, notamment urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

- éruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.
- Exceptionnellement syndrome de Stevens Johnson, d'érythème polymorphe et de dermatite bulleuse ou exfoliatlve.

• Troubles digestifs : diarrhée, nausées, vomissements, candidose.

• D'autres manifestations d'origine immunoallergique ont été plus rarement rapportées :

- augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques,

- anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles,

- néphrite interstitielle aiguë.
- Quelques cas de colite pseudomembraneuse

SURDOSAGE

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales et gastro-intestinales.
Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibrehydro-électrolytique.
L'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

SPECTRE D'ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE :
Le spectre antibactérien naturel de l'amoxicilline est l'amoxicilline est le suivant:
• ESPÈCES SENSIBLES :

- Aérobies à Gram positif : Corynebacterium , diphtheriae, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia astéroïdes.

- Aérobies à Gram positif : Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia astéroïdes, Streptococcus, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae.
• ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES:

- Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecium
• ESPÈCES RÉSISTANTES :

- Aérobies à Gram positif : Staphylococcus

- Aérobies à Gram négatif : -Acinetobacter - Alcaligenes - Branhamella catarrhalis - Campylobacter - Gtrobocter freundii - Citrobacter koseri - Enterobacter - Klebsiella oxytoca - Klebsiella pneumoniae - Legionella - Morganella morganii - Proteus rettgeri - Proteus vulgaris - Providencia - Pseudomonas - Serratia - Yersinia enterocolitica

- Anaérobies:  -Bacteroides fragilis

- Autres : - Chlamydia - Mycobacterium - Mycoplasma - Rickettsia

PHARMACOCINETIQUE

• Absorption
Prise par voie orale, l'arnoxicilline est résorbée environ à 80 pour cent. Cette résorption n'est pas influencée par les aliments.

• Distribution
- Le pic sérique, 2 heures après la prise, atteint un taux de 7 à 10 µg/ml pour une prise de 500 mg et de 13 à 15 µg/ml pour une prise de 1 g.
- Les taux sériques augmentent avec la dose.
- Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie est de 1 heure en moyenne
- Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques: présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le LCR, les séreuses, l'oreille moyenne.
- L'amoxicilline a une bonne diffusion dans les amygdales, fonction des concentrations sériques: entre 1,5 et 3 heures après la prise de 1 gramme d'amoxicilline chez l'adulte, les concentrations amygdaliennes sont en moyenne de 3 à 4 µg/g.
- L'amoxicilline traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
- Taux de liaison aux protéines: 17 pour cent.

• Biotransformation
L'amoxicilline est en partie transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque correspondant. On retrouve environ 20 pour cent de la dose administrée sous cette forme dans les urines.

• Excrétion
La partie absorbée est excrétée sous forme active
- en grande partie dans les urines (en 6 heures environ, 70 à 80 pour cent de la dose absorbée),
- dans la bile (5 à 10 pour cent).