TRIVASTAL 50 mg LP
Piribédil.
IDENTIFICATION DU MEDICAMENT
FORMES ET PRÉSENTATIONS
Comprimés enrobés à libération prolongée, rouges.
Boîte de 30 comprimés.
COMPOSITION
PIRIBEDIL : 50 mg par comprimé.
Excipients : Polyvidone excipient, stéarate de magnésium, talc, bicarbonate de sodium, carmellose sodique, cire d'abeille blanche, dioxyde de titane, laque aluminium de rouge cochenille A, polysorbate 80, saccharose, silice colloïdale anhydre.
CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Antiparkinsonien / Vasodilatateur périphérique.
INDICATIONS
Traitement de la maladie de Parkinson : soit en monothérapie (traitement des formes essentiellement tremblantes),
soit en association avec la dopathérapie d'emblée ou secondairement, en particulier dans les formes tremblantes.
Traitement d'appoint à visée symptomatique du déficit pathologique cognitif et neurosensoriel chronique du sujet âgé (à l'exclusion de la maladie d'Alzheimer et des autres démences).
Traitement d'appoint de la claudication intermittente des artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs (au stade II).
NB : cette indication repose sur des études en faveur d'une amélioration du périmètre de marche.
Proposé dans les manifestations ischémiques en ophtalmologie.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
POSOLOGIE
• Pour l'ensemble des indications, sauf le traitement de la maladie de Parkinson :
1 comprimé par jour, à prendre à la fin du repas principal voire 2 comprimés par jour dans les atteintes plus sévères, en 2 prises à la fin des 2 principaux repas.
• Traitement de la maladie de Parkinson :
- En monothérapie : 150 mg à 250 mg, soit 3 à 5 comprimés par jour, à répartir en 3 à 5 prises par jour.
- En complément de la dopathérapie : 80 mg à 140 mg (environ 20 mg de piribédil pour 100 mg de L-dopa), compte tenu du fractionnement des doses, le comprimé dosé à 20 mg de piribédil est plus adapté.
Ces doses doivent être atteintes de façon progressive : augmenter de 1 comprimé tous les trois jours.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Les comprimés sont à avaler avec un demi-verre d'eau, sans les croquer, en fin de repas.
CONTRE-INDICATIONS
Ce médicament est contre-indiqué dans les siituations suivantes :
• Hypersensibilité au piribédil.
• Collapsus cardiovasculaire.
• Infarctus du myocarde à la phase aiguë.
• En association avec :
- Neuroleptiques antiémétiques,
- neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (en dehors du cas du patient parkinsonien)
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
• Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par piribédil, particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson.
• Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés sur la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation de machines pendant le traitement avec piribédil. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.
• En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.
CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Les patients traités par piribédil, présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces effets.
LISTE DES EXCIPIENTS DONT LA CONNAISSANCE EST NÉCESSAIRE POUR UNE UTILISATION SANS RISQUE CHEZ CERTAINS PATIENTS
Saccharose Rouge cochenille
INTERACTIONS
• Associations contre-indiquées :
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez les patients non parkinsoniens) : antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. En cas de syndrome extrapyramidal induit par le neuroleptique, ne pas traiter par agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.
+ Neuroleptiques antiémétiques : antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
• Association déconseillée :
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine), chez le parkinsonien : antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
GROSSESSE et ALLAITEMENT
Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé, pour lequel le risque de grossesse est absent.
En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant la grossesse ou l'allaitement.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les manifestations suivantes peuvent survenir :
• Troubles digestifs mineurs (nausées, vomissements, flatulence), qui peuvent disparaître, notamment en ajustant la posologie individuelle.
• Une somnolence a été rapportée lors du traitement par piribédil. Dans de très rares cas, une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés.
• Plus rarement, des troubles psychiques tels que confusion ou agitation ont été notés, disparaissant à l'arrêt du traitement.
• Exceptionnellement, troubles tensionnels (hypotension orthostatique), ou instabilité tensionnelle.
• En raison de la présence de rouge cochenille, risque de réactions allergiques.
SURDOSAGE
Compte tenu de l'effet émétisant à très forte dose du piribédil, le surdosage est peu probable avec la forme comprimé. Les signes de surdosage sont : instabilité tensionnelle (hypertension ou hypotension artérielle), manifestations digestives (nausées, vomissements).
Ces symptômes cèdent à l'arrêt de l'administration et à la thérapeutique symptomatique.
PHARMACODYNAMIE
Piribédil : agoniste dopaminergique (stimule les récepteurs de la dopamine et les voies dopaminergiques cérébrales). Chez l'homme, le mécanisme d'action est mis en évidence par les études de pharmacologie clinique :
• stimulation de l'électrogenèse corticale de type dopaminergique, aussi bien à l'état de veille que pendant le sommeil ;
• activité clinique sur les différentes fonctions contrôlées par la dopamine, cette activité étant mise en évidence grâce à l'utilisation d'échelles comportementales ou psychométriques.
Par ailleurs, le piribédil entraîne une augmentation du débit fémoral (l'existence de récepteurs dopaminergiques dans le lit vasculaire fémoral permet d'expliquer l'action du piribédil sur la circulation périphérique).
PHARMACOCINETIQUE
• L'absorption du piribédil est rapide. La concentration maximale est atteinte 1 heure après la prise orale de piribédil.
L'élimination plasmatique est biphasique : elle est constituée par une première phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heure et une seconde phase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures. Le métabolisme du piribédil est intense avec deux métabolites principaux (un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).
• L'élimination du piribédil est essentiellement urinaire : 68 % du piribédil absorbé est excrété par voie rénale, sous forme de métabolites et 25 % est éliminé par la bile.
• Le comprimé dosé à 50 mg de piribédil à libération prolongée permet in vivo l'absorption et la libération progressive du principe actif ; les études de cinétique menées chez l'homme démontrent l'étalement de la couverture thérapeutique qui dépasse la durée du nycthémère. L'élimination urinaire est d'environ 50 % à la 24e heure et totale à la 48e heure.